(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210521287.7 (22)申请日 2022.05.14 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24479 2022.03.07 (71)申请人 福建省微 生物研究所 地址 350007 福建省福州市仓山区进步路 25号 (72)发明人 赵薇　江宏磊　周剑　谢阳　林如　 江红　 (74)专利代理 机构 北京东方芊悦知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11591 专利代理师 彭秀丽 (51)Int.Cl. C07D 313/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01)A01N 43/22(2006.01) A01P 1/00(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12P 17/08(2006.01) C12R 1/29(2006.01) (54)发明名称 大环内酯类化合物FWYZ52-A、 其发酵菌株、 发酵方法及应用 (57)摘要 本发明属于微生物及新型医药农药技术领 域， 具体涉及一种新型大环内酯类化合物 FWYZ52‑A及其应用， 并进 一步公开了一种可 发酵 所述化合物的海洋小单孢菌， 以及基于所述菌株 进行发酵制备所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A 的方法。 本发明所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A 为新型结构物质， 对细菌中金黄色葡萄球菌具有 抑制活性。 本发 明分离并筛选的具有抑制细菌与 抗氧化活性的海洋小单孢菌(Micromonospora   sp.)FIMYZ52， 可用于发酵制备具有金黄色葡萄 球菌具有抑制活性的大环内酯化 合物FWYZ52 ‑A。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 115109023 A 2022.09.27 CN 115109023 A 1.一种大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A， 其特征在于， 所述化合物具有如 下式(Ⅰ)所示的结 构： 2.一种海洋小单孢菌菌株FIMYZ52， 其分类命名为放线菌小单孢菌属Micromonospora   sp.， 于2022 年3月7日保藏于中 国微生物菌种保藏管 理委员会普通微生物中心， 保藏编号为 CGMCC No.24479。 3.权利要求2所述海洋小单孢菌株用于发酵制备权利要求1所述大环内酯类化合物 FWYZ52‑A的用途。 4.一种制备权利 要求1所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A的方法， 其特征在于， 包括将权 利要求2所述的海洋 小单孢菌株接种于适宜发酵培 养基中进行发酵培 养的步骤。 5.根据权利 要求4所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A的制备方法， 其特征在于， 包括如 下 步骤： (1)取斜面保存的海洋小单孢菌Micromonospora  sp.FIMYZ52接入液体种子培养基进 行恒温培 养， 收集种子液， 备用； 所述液体种子培养基的组分包括： 可溶性淀粉1 ‑2wt％， 葡萄糖0.1 ‑1wt％， 酵母提取物 0.1‑1wt％， MgSO4·7H2O 0.01‑0.1wt％， NaCl  0.01‑0.1wt％， (NH4)2SO4 0.01‑0.1wt％， CaCO3 0.05‑0.2wt％， pH  6.0‑8.5； (2)将所述种子液转接至发酵培养基中进行恒温培养， 即得含有所需大环内酯类化合 物FWYZ52 ‑A的发酵液； 所述发酵培养基的组分包括： 可溶性淀粉3 ‑5wt％、 葡萄糖0.1 ‑1％、 黄豆饼粉2 ‑3wt％、 酵母粉0.1 ‑1wt％、 MgSO4·7H2O 0.01‑0.1wt％、 K2HPO4 0.01‑0.1wt％、 CaCO3 0.05‑ 0.2wt％、 蒸馏水配制， pH  6.0‑8.5。 6.根据权利要求5所述大环内酯类化 合物FWYZ52 ‑A的制备方法， 其特 征在于： 所述步骤(1)中， 所述培 养步骤的温度为25 ‑35℃， 培养时间2‑3天； 所述步骤(2)中， 所述培 养步骤的温度为25 ‑35℃， 培养时间3‑5天。 7.根据权利要求4 ‑6任一项所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A的制备方法， 其特征在于， 所述方法还 包括对所述大环内酯类化 合物FWYZ52 ‑A进行提取及纯化的步骤， 具体包括： 提取： 将收集的发酵液和菌丝体进行固液分离， 其中， 发酵液用大孔树脂HP20进行吸 附， 吸附后经乙醇解吸回收浓缩后得到粗提物A； 所述菌丝体经醇溶剂浸提， 收集提取液减 压浓缩得到粗 提物B； 纯化： 将上述得到的粗提物A和粗提物B合并， 采用正相硅胶柱层析进行纯化， 以体积比 10： 0‑0： 10的石油醚 ‑乙酸乙酯溶剂进行梯度洗脱， 经薄层层析检测， 收集含大环 内酯化合 物FWYZ52 ‑A的洗脱液； 再经C18反相柱层析， 以体积比50 ％‑95％的甲醇 ‑水溶液进行梯度洗权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115109023 A 2脱， 经高效液相分析型色谱 检测， 收集含化合物FWYZ52 ‑A的洗脱液； 再经制备型C18反相高压 液相色谱， 以体积比50％ ‑60％的甲醇 ‑水溶液额进行梯度洗脱， 即得所需大环 内酯类化合 物FWYZ52 ‑A纯品。 8.根据权利 要求7所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A的制备方法， 其特征在于， 所述大孔 树脂HP20与所述发酵 液的质量比为1： 10 ‑1： 30。 9.权利要求1所述大环内酯类化合物FWYZ52 ‑A用于制备医用、 兽用或农用非治疗目的 抗细菌制剂的用途。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于， 所述抗细菌制剂包括金黄色葡萄球菌抑 菌剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115109023 A 3