(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210566508.2 (22)申请日 2022.05.23 (71)申请人 河北工业大 学 地址 300000 天津市北辰区西平 道5340号 (72)发明人 李军委　邵新悦　安海龙　王金平　 屈畅　宋国强　贾然　史东鸿　 田梦　展永　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 黄燕 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/704(2006.01)A61K 33/06(2006.01) A61K 33/24(2019.01) A61K 33/243(2019.01) (54)发明名称 可逆转多药耐药性的双金属纳米粒及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了涉及一种可逆转多药耐药性 的双金属纳米粒及其制备方法和应用， 涉及肿瘤 药物技术领域。 该制备方法包括： 向双金属纳米 粒子的溶解液中加入具有羧基的酸溶液， 加入具 有抗癌药物， 搅拌制得抗癌药物@双金属 ‑COOH纳 米粒子； 将牛血清白蛋白的溶解液与镁盐反应， 接着加入氢氧化钠溶液继续反应制得BSA ‑Mg复 合物； 将BSA ‑Mg复合物负载于抗癌药物@双金属 ‑ COOH纳米粒子 上即得。 制得的纳米粒具有良好的 光热稳定性和过氧化氢酶活性， 在特定的激光照 射下可以快速释放抗癌药物和Mg2+， 此外， 其还 可以下调HIF ‑1α， ATP和P ‑gp的表达， 进而起到 通过抑制肿瘤多药耐药性增强化疗效果。 权利要求书2页 说明书10页 附图9页 CN 114939165 A 2022.08.26 CN 114939165 A 1.一种可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 其包括： 向双金属 纳米粒子的溶解液中加入具有羧基的酸溶液制得双金属 ‑COOH纳米粒子； 向所述双金属 ‑ COOH纳米粒子的溶解液中加入抗癌药物， 搅拌制得抗癌药物@双金属 ‑COOH纳米粒子； 将牛血清白蛋白的溶解液与镁盐反应， 接着加入氢氧化钠溶液继续反应制得BSA ‑Mg复 合物； 将所述BSA ‑Mg复合物负载于所述 抗癌药物@双金属 ‑COOH纳米粒子上即得。 2.根据权利要求1所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述双金属纳米粒子与所述具有羧基的酸溶 液的质量比为1:5 ‑20； 优选地， 所述双金属 ‑COOH纳米粒子与所述 抗癌药物的质量比为1： 0.01 ‑10； 优选地， 所述牛血清白蛋白、 所述镁盐和所述氢氧化钠溶液的用量比为200 ‑300mg： 1ml： 1ml， 其中， 所述镁盐的浓度为 40‑60mM， 所述氢 氧化钠溶 液的浓度为0.6 ‑1M。 3.根据权利要求1所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述双金属纳米粒子的溶解液是将所述双金属纳米粒子溶解于第一有机溶剂中获得的， 所 述第一有机溶剂包括乙醇、 甲醇和乙醚中的至少一种； 优选地， 所述双金属纳米粒子的溶解液和所述具有羧基的酸溶液的反应时间为10 ‑ 14h， 反应结束后用所述第一有机溶剂洗涤多次纯化获得 所述双金属 ‑COOH纳米粒子； 优选地， 所述具有羧基的酸溶 液为硫辛 酸。 4.根据权利要求1所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述双金属 ‑COOH纳米粒子的溶解液是将所述双金属 ‑COOH纳米粒子溶解于缓冲液中获得 的， 所述双金属 ‑COOH纳米粒子的溶解液和所述 抗癌药物的反应时间为10 ‑14h； 优选地， 所述缓冲液包括PBS缓冲液、 柠檬酸缓冲液、 碳酸缓冲液、 醋酸缓冲液、 巴比妥 酸缓冲液、 Tris缓冲液中的至少一种； 优选地， 所述 抗癌药物包括阿霉素和顺铂中的至少一种。 5.根据权利要求1所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述双金属纳米粒子为PdPt纳米粒子； 优选地， 所述PdPt纳米粒子的制备方法包括： 将DPPC和胆固醇溶解于有机溶剂中， 旋蒸 得到脂质膜， 加入L ‑抗坏血酸溶解所述脂质膜， 接着加入氯化钯和氯铂酸， 反应完成后即得 所述PdPt纳米粒子； 优选地， 加入所述氯化钯和所述氯铂酸后反应5 ‑7h； 优选地， 所述DPPC、 所述胆固醇、 所述有机溶剂、 所述L ‑抗坏血酸、 所述氯化钯和所述氯 铂酸的用量比为6 ‑8mg： 2‑4mg： 8‑12ml： 150 ‑250 μL： 150 ‑250 μL， 其中， 所述L ‑抗坏血酸的浓 度为50‑55g/l， 所述氯化钯和所述氯铂酸的浓度均为10 ‑20mmol/L； 优选地， 所述有机溶剂为氯仿 。 6.根据权利要求1所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备方法， 其特征在于， 将所述BSA ‑Mg复合物负载于所述抗癌药物@双金属 ‑COOH纳米粒子上包括： 向所述抗癌药 物@双金属 ‑COOH纳米粒子的溶液中加入羧基活化试剂和所述BSA ‑Mg复合物， 搅拌反应， 接 着固液分离得到抗癌药物@双金属@BSA ‑Mg纳米粒子； 优选地， 所述羧基活化试剂包括N ‑(3‑(二甲氨基) ‑丙基)‑3‑乙基碳二胺盐酸盐和N ‑羟 基琥珀酰 亚胺；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114939165 A 2优选地， 所述羧基活化试剂与所述抗癌药物@双金属 ‑COOH纳米粒子的质量比为8 ‑12: 1。 7.一种可逆转多药耐药性的双金属纳米粒， 其特征在于， 其采用如权利要求1 ‑6任一项 所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒的制备 方法制备而成。 8.如权利要求7所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒在制备可控释放抗癌药物和 镁离子的用于治疗或预防肿瘤的药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括三阴性乳腺癌和肝癌中的至 少一种； 优选地， 所述可控释放 为单一光响应可控释放； 优选地， 所述单一光响应为1208nm激光刺激， 所述激光的输出功率为1 ‑2W cm‑2， 照射时 间为180‑600s。 10.如权利要求7所述的可逆转多药耐药性的双金属纳米粒在制备用于逆转由HIF ‑1α 蛋白、 MDR1基因、 P ‑gp蛋白或ATP表达异常导致的肿瘤 多药耐药性增强化疗效果的药物中的 应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114939165 A 3