(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210575279.0 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 申请人 兰州名德药业有限公司 (72)发明人 陈朋　孙梦泽　陈昭名　张立强　 徐燕　 (74)专利代理 机构 北京力量专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11504 专利代理师 毛婷 (51)Int.Cl. A61K 35/50(2015.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 大于50KD分子量段羊胎盘提取物在制备抗 肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明属于抗肿瘤技术领域， 具体涉及大于 50KD分子量段羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物 中的应用。 本发明意外发现， 相较于全分子量段 羊胎盘提取物(羊胎盘全提取物)以及其他分子 量段的羊胎盘提取物， 大于50 KD分子量段 羊胎盘 提取物对结直肠癌具有显著的抑制活性； 其中当 分子量为50 ‑100KD抑制效果更显著； 且相较于其 他肿瘤细胞， 本发明所述的大于50 KD分子量段 羊 胎盘提取物对 结直肠癌细胞具有特异性， 能够特 异性的抑制结直肠癌细胞的增殖； 同时所述大于 50KD分子量段 羊胎盘提取物安全性良好， 可用于 制备抗肿瘤药物， 具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 CN 114832017 A 2022.08.02 CN 114832017 A 1.羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述羊胎盘提取物的分子 量大于50KD。 2.如权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为结肠癌。 3.如权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述羊胎盘提取物的分子量 为50‑100KD。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述羊胎盘提取物的制备方法为： 选择50KD 的超滤膜对新鲜羊胎盘提取 液进行超滤， 获得分子量大于 50KD的羊胎盘提取物。 5.如权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述新鲜羊胎盘提取液的制备方法包括以下 步骤： (1)预处理： 去除羊胎盘表面脂质、 结 缔组织及血块后绞碎得胎盘组织； (2)抽提： 在步骤(1)所述胎盘组织中加入抽提液进行匀浆提取， 所述抽提液由生理盐 水、 蛋白酶抑制剂和蛋白磷酸酶抑制剂组成； (3)离心、 过 滤得粗提液； (4)将步骤(3)得到的粗 提液进行超声， 然后进行微滤， 得微滤 液； (5)超滤： 选择50KD的超滤膜对步骤(4)所述微滤液进行超滤， 获得分子量大于50KD的 羊胎盘提取物。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(5)中超滤步骤为： 选择50KD和 100KD的超滤膜对步骤(4)所述 微滤液进行超滤， 获得分子量 为50‑100KD的羊胎盘提取物。 7.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中抽提液的组成为： 0.86％(m/ m)生理盐水、 1％(v/v)PMSF、 1％(v/v)蛋白磷酸酶抑制剂。 8.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中胎盘组织与抽提液的比例为 1g： 5ml。 9.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中匀浆参数为： 60Hz， 30s/次， 间 隙30s， 连续3 ‑5次； 匀浆后在4℃， 搅拌匀浆液3 0‑60min。 10.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(3)中离心参数为： 4℃， 10000r， 20min； 所述步骤(4)中超声参数为200Hz， 超声5min； 所述微虑使用0.45 μm水系微孔滤膜和 微孔滤膜过 滤器进行微滤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114832017 A 2大于50KD分子量段 羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤技术领域， 具体涉及大于50KD分子量段羊胎盘提取物在制备治 疗抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤是危害人类健康的一大类疾病， 全世界每年有800万人死于癌症， 而中国 每年有接近200万人死于癌症。 肿瘤的发生、 发展是一个动态的过程， 涉及到诸多信号分子 相互作用， 形成了一个复杂的分子调控网络。 尽管肿瘤的药物治疗取得了长足的进展， 并成 为当前临床治疗不可或缺的主要措施。 但高毒副作用 、 耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治 疗面临的主 要障碍。 [0003]其中， 结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症， 也是癌症相关死亡的第二大原因。 晚期大肠癌患者化疗的目的是缩小肿瘤体积， 减少肿瘤生长， 抑制肿瘤转移。 其中常用药物 包括5‑氟尿嘧啶(5 ‑FU)、 卡培他滨、 奥沙利铂、 顺铂、 伊立替康等， 其中5 ‑氟尿嘧啶(5 ‑FU)和 卡培他滨用于抑制DNA复制过程中胸苷酸合 成酶的活性； 奥沙利铂通过共价结合DNA和形成 铂‑DNA加合物抑制肿瘤细胞生长并导致细胞G2期阻滞。 这些化疗药物的联合广泛应用于 CRC的治疗， 但是大多 数晚期大肠癌患者最初 对联合化疗有反应。 然而， 由于耐药， 患者最 终 会经历肿瘤复发。 而且， 目前 大多数癌症化疗药物对宿主是有 毒性的。 [0004]因此， 提供特异性且安全性良好的天然药物对于癌症， 尤其是肝癌和乳腺癌的治 疗具有重要意义。 羊胎盘素是指从羊胎盘中提取的多种活性物质的总称， 包括多种蛋白质、 必需氨基酸、 核酸、 荷尔蒙、 胶原、 免疫因子及钙 铁锌等营养成分， 具有补气 养血、 补精 益肾、 调节机体免疫力、 延缓衰老、 美白嫩肤、 保持体型等多种保健功能。 在临床上用于预防肝硬 化、 改善人体免疫力， 治疗病毒性肝炎、 白细胞减少症、 重症肌无力等免疫性疾病。 本发 明意 外发现， 相较于羊胎盘素全粉， 大于50KD分子量的羊胎盘提取物具有显著的抑制肝癌和乳 腺癌细胞增殖的作用， 且安全性良好， 可用于制备抗肿瘤药物。 发明内容 [0005]针对上述技术问题， 本发明意外发现相较于羊胎盘全提取物， 大于50KD分子量段 羊胎盘提取物具有显著的抑制结肠癌细胞增殖的作用， 且安全性良好， 可用于制备抗肿瘤 药物。 因此， 本发明的目的在于提供一种大于50KD分子量段羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药 物中的应用。 具体包括以下内容： [0006]第一方面， 本发明提供了羊胎盘提取物在制 备抗肿瘤药物中的应用， 所述羊胎盘 提取物的分子量大于 50KD。 [0007]优选地， 所述肿瘤为结肠癌。 [0008]优选地， 所述羊胎盘提取物的分子量大为5 0‑100KD。 [0009]优选地， 所述羊胎盘提取物的制备方法为： 选择50KD的超滤膜对新鲜羊胎盘提取 液进行超滤， 获得分子量大于 50KD的羊胎盘提取物。说　明　书 1/4 页 3 CN 114832017 A 3