(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210575466.9 (22)申请日 2022.05.25 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 申请人 兰州名德药业有限公司 (72)发明人 陈朋　孙梦泽　陈昭名　张立强　 徐燕　 (74)专利代理 机构 北京力量专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11504 专利代理师 毛婷 (51)Int.Cl. A61K 35/50(2015.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 大于100KD分子量段 羊胎盘提取物在制备抗 肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明属于抗肿瘤技术领域， 具体涉及大于 100KD分子量段 羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物 中的应用。 本发明意外发现， 相较于全分子量段 羊胎盘提取物(羊胎盘全提取物)以及其他分子 量段的羊胎盘提取物， 只有大于100KD分子量段 羊胎盘提取物具有显著的抑制肝癌和乳腺癌细 胞增殖的作用； 且相较于其它肿瘤细胞， 本发明 所述的大于100 KD分子量的羊胎盘提取物对肝癌 和乳腺癌具有特异性， 能够特异性的抑制肝癌和 乳腺癌细胞的增殖； 同时所述大于100KD分子量 段羊胎盘提取物安全性良好， 可用于制备抗肿瘤 药物， 具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 CN 114848676 A 2022.08.05 CN 114848676 A 1.羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述羊胎盘提取物的分子 量大于10 0KD。 2.如权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为 肝癌和乳腺癌。 3.如权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述羊胎盘提取物的制备方法为： 选择100KD 的超滤膜对新鲜羊胎盘提取 液进行超滤， 获得分子量大于10 0KD的羊胎盘提取物。 4.如权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述新鲜羊胎盘提取液的制备方法包括以下 步骤： (1)预处理： 去除羊胎盘表面脂质、 结 缔组织及血块后绞碎得胎盘组织； (2)抽提： 在步骤(1)所述胎盘组织中加入抽提液进行匀浆提取， 所述抽提液由生理盐 水、 蛋白酶抑制剂和蛋白磷酸酶抑制剂组成； (3)离心、 过 滤得粗提液； (4)将步骤(3)得到的粗 提液进行超声， 然后进行微滤， 得微滤 液； (5)超滤： 选择100KD的超滤膜对步骤(4)所述微滤液进行超滤， 获得分子量大于100KD 的羊胎盘提取物。 5.如权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中抽提液的组成为： 0.86％(m/ m)生理盐水、 1％(v/v)PMSF、 1％(v/v)蛋白磷酸酶抑制剂。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中胎盘组织与抽提液的比例为 1g： 5ml。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(2)中匀浆参数为： 60Hz， 30s/次， 间 隙30s， 连续3 ‑5次； 匀浆后在4℃， 搅拌匀浆液3 0‑60min。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(3)中离心参数为： 4℃， 10000r， 20min。 9.如权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述步骤(4)中超声参数为200Hz， 超声5min； 所述微虑使用0.45 μm水系微 孔滤膜和微 孔滤膜过 滤器进行微滤。 10.如权利要求1 ‑9任一所述的应用， 其特征在于， 所述羊胎盘提取物加入药学上可接 受的载体/ 辅料制成药 学上可接受的任一剂型。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114848676 A 2大于100KD分子量段 羊胎盘提取物在制备抗肿瘤药物中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤技术领域， 具体涉及大于100KD分子量段羊胎盘提取物在制备 治疗抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤是危害人类健康的一大类疾病， 全世界每年有800万人死于癌症。 肿瘤的 发生、 发展 是一个动态的过程， 涉及到诸多信号分子相互作用， 形成了一个复杂的分子调控 网络。 尽管肿瘤的药物治疗 取得了长足的进展， 并成为当前 临床治疗不可或缺的主要措施。 但高毒副作用、 耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗面临的主 要障碍。 [0003]其中， 肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一， 其中90％为肝细胞肝癌， 其发 病率呈现上升的趋势。 我国是肝癌大国， 也是全球肝癌发病率最高的国家， 肝癌在我国素有 “癌中之王 ”的称号， 对我国人民健康构成严重威胁。 肝癌是源于慢性肝脏疾病如慢性炎症 和肝硬化的异质性疾病。 迄今为止， 针对肝癌的治疗策略主要包括切除术， 移植术， 局部消 融术和化疗。 由于肝癌的早期症状不明显， 大多 数肝癌患者被诊断为晚期阶段， 失去手术机 会， 及时接受过手术的患者多 数仍会发生复发和转移。 在过去几十年中， 尽管肝癌患者常规 治疗方案取得了显着进展， 但由于治疗有限， 预后差， 复发率高， 仍然是全球最致命的恶性 肿瘤之一。 新的有效和有希望的治疗策略仍然需要在全球范围内进行深入的探索。 [0004]乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因， 其患病率呈上升趋势， 已成为严重 影响妇女身心健康甚至危及生命的常见病与多发病， 近年来已经超过宫颈癌成为女性发病 率最高的恶性肿瘤， 是女性健康第一杀手。 化学治疗是乳腺治疗的三大基本手段之一， 尽管 目前乳腺癌的化学治疗已取得诸多进展， 然而， 目前这些抗癌药物毒副作用大， 选择性差及 耐药， 使乳腺癌治疗不能达到预期疗效。 因而探寻新的毒副作用小， 治疗剂量低的药物具有 重要意义。 [0005]而且， 目前大多数癌症化疗药物对宿主是有毒性的。 因此， 提供特异性且安全性良 好的天然药物对于癌症， 尤其是肝癌和乳腺癌的治疗具有重要意义。 羊胎盘素是指从羊胎 盘中提取的多种活性物质的总称， 包括多种蛋白质、 必需氨基酸、 核酸、 荷尔蒙、 胶原、 免疫 因子及钙铁锌等营养成分， 具有补气养血、 补精益 肾、 调节机体免疫力、 延缓衰老、 美白嫩 肤、 保持体型等多种保健功能。 在临床上用于预防肝硬化、 改善人体免疫力， 治疗病毒性肝 炎、 白细胞减少症、 重症肌无力等免疫性疾病。 本发明意外发现， 相较于羊胎盘全粉， 大于 100KD 分子量的羊胎盘提取物具有显著的抑制肝癌和乳腺癌细胞增殖的作用， 且安全性良 好， 可用于制备抗肿瘤药物。 发明内容 [0006]针对上述技术问题， 本 发明意外 发现相较于羊胎盘全提取物， 大于100KD分子量段 羊胎盘提取物具有显著的抑制肝癌和乳腺癌细胞增殖的作用， 且安全性良好， 可用于制备说　明　书 1/4 页 3 CN 114848676 A 3