(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210650734.9 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 沈阳药科大学 地址 117004 辽宁省本溪市高新 技术产业 开发区华佗大街26号 (72)发明人 宋少江　黄肖霄　白明　姚国栋　 徐伟　李茜　 (74)专利代理 机构 沈阳东大知识产权代理有限 公司 21109 专利代理师 李珉 (51)Int.Cl. C07D 493/18(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜 内酯类化 合物及其制备方法和应用 (57)摘要 白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜 内酯类化合物及其制备方法和应用， 属于医药技 术领域， 具体涉及从菊科地胆草属植物白花地胆 草(Elephantopus  tomentosus  L.)中提取分离 的14个新高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化 合物， 具有相同的吉玛烷型倍半萜内酯母核， 该 新化合物具有良好的抗肝癌活性作用。 本发明制 备方法简单易行， 重现性比较好， 纯度较高。 权利要求书2页 说明书8页 附图8页 CN 114933602 A 2022.08.23 CN 114933602 A 1.一种白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物， 其特征在于， 其为如 下所示结构中任一种： 2.根据权利要求1所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物， 其特 征在于， 所述白花地胆草为菊科地胆草属植物白花地胆草[Elephantopus  tomentosus   L.]。 3.一种权利要求1或2所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物的 制备方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 取干燥的白花地胆草全草以乙醇提取， 合并提取液浓缩得浸膏， 浸膏采用乙酸乙酯萃 取并将所得组分经硅胶柱色谱， 以二氯甲烷 ‑甲醇系统100:0 ‑0:100进行等度梯度洗脱， 共 收集到5个流份A ‑E； 流份C经HP20柱 色谱， 以乙醇 ‑水系统0:100 ‑100:0进行梯度洗脱， 得四个组分C1、 C2、 C3 和C4； 利用ODS柱色谱将C2组分以乙醇 ‑水系统10:90 ‑90:10进行梯度洗脱， 得 六个组分a ‑f； 所得组分c经硅胶柱色谱以石油醚 ‑乙酸乙酯系统100:1 ‑10:1在TLC分析的基础 上得到 四个亚组分c1 ‑c4； 在制备性反相高效液相色谱上使用甲醇 ‑水的流动相来分离c2和c3得到了化合物1 ‑ 14。 4.根据权利要求3所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物的制备 方法， 其特征在于， 采用的白花地胆草为菊科地胆草属植物白花地胆草[Elephantopus   tomentosus  L.]。 5.根据权利要求3所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物的制备 方法， 其特征在于， 取干燥的白花地胆草全草以70％ ‑80％工业乙醇回流提取2 ‑3次， 每次2 ‑ 3h。 6.根据权利要求3所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物的制备 方法， 其特 征在于， 甲醇 ‑水以70:3 0的流动相分离 c2和c3。 7.一种药物组合物， 其特征在于， 包含权利要求1或2所述 白花地胆草中高度氧化的吉 玛烷型倍半萜内酯类化 合物或其在药 学上可接受的盐和药 学上可接受的载体或赋 形剂。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114933602 A 28.一种权利要求1或2所述白花地胆草中高度氧化的吉玛烷型倍半萜内酯类化合物或 其在药学上可接受的盐在制备抗 肝癌药物中的应用。 9.一种权利要求7 所述药物组合物在制备抗 肝癌药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114933602 A 3