(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210770054.0 (22)申请日 2022.06.30 (66)本国优先权数据 202210621946.4 202 2.06.01 CN (71)申请人 清华大学 地址 100084 北京市海淀区清华园1号 (72)发明人 常智杰　任芳丽　王银银　马丹辉　 田野　 (74)专利代理 机构 北京林达刘知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11277 专利代理师 刘新宇　李茂家 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)G01N 33/574(2006.01) C12Q 1/02(2006.01) C12N 15/867(2006.01) (54)发明名称 CREPT在治 疗前列腺癌中的用途 (57)摘要 本公开提供了CREPT在 治疗前列腺癌中的用 途。 具体地， 本公开提供了CREP T基因或其表达产 物作为靶点在制备用于治疗前列腺癌的药物中 的用途； 靶向CREPT基因或其表达产物 的试剂在 制备用于治疗前列腺癌的药物中的用途； 以及 CREPT基因或其表达产物作为靶点在制备药物筛 选装置中的用途， 所述筛选是指筛选用于治疗前 列腺癌的药物。 本公开发现了CREPT可以应用于 前列腺癌治疗， 通过抑制CREPT的表达可以抑制 前列腺癌细胞增殖、 抑制前列腺癌克隆形成、 抑 制前列腺肿瘤发生和抑制前列腺癌肿瘤生长， 对 于前列腺癌治 疗具有重要意 义。 权利要求书2页 说明书15页 序列表2页 附图6页 CN 115054694 A 2022.09.16 CN 115054694 A 1.以下(i)～(i ii)中任一用途： (i)CREPT基因或其表达产物作为靶点在制备用于治疗前列腺癌的药物中的用途； (ii)靶向CREPT基因或其表达产物的试剂在制备用于治疗前列腺癌的药物中的用途； (iii)CREPT基因或其表达产物作 为靶点在制备药物筛选装置中的用途， 所述筛选是指 筛选用于治疗前列腺癌的药物。 2.根据权利要求1所述的用途， 其中， 所述CREPT基因的表达产物选自： cDNA、 mRNA、 CREPT前体蛋白、 成熟的CREPT蛋白、 及其片段。 3.根据权利要求1或2所述的用途， 其中， 所述前列腺癌包括腺癌、 导管腺癌、 尿路上皮 癌、 鳞状细胞癌和腺鳞癌中的一种或多种； 和/或， 所述前列腺癌为去势抵抗型 前列腺癌。 4.根据权利要求1～3中任一项所述的用途， 其中， 所述治疗包括抑制前列腺癌细胞增 殖、 抑制前列腺癌克隆形成、 抑制前列腺肿瘤发生和抑制前列腺癌肿瘤生长中的一种或多 种。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的用途， 其中， 所述前列腺癌为受试者中的前列腺 癌； 优选地， 所述受试者包括哺乳动物； 更优选地， 所述受试者 为人。 6.根据权利 要求1～5中任一项所述的用途， 其中， 所述靶向CREPT基因或其表达产物的 试剂选自： 核酸、 多肽、 核糖核蛋白复合体或小分子药物； 优选地， 所述多肽选自抗体或其 抗原结合片段； 优选地， 所述核酸选自DNA、 RNA、 DNA/RNA； 优选地， 核糖核蛋白复合体选自CRIS PR/cas系统； 更优选地， 所述靶向CREPT基因或其表达产物的试剂选自： 反义寡核苷酸、 siRNA、 dsRNA、 核酶、 esiRNA、 shRNA、 CRIS PR/cas系统、 小分子药物。 7.根据权利 要求1～6中任一项所述的用途， 其中， 所述的靶向CREPT基因或其表达产物 的试剂包 含shRNA， 其序列如SEQ  ID No:1或SEQ ID No:2所示； 和/或， 所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂包含CRISPR/cas系统， 所述CRISPR/cas系 统中sgRNA序列如SEQ  ID No:3所示； 和/或， 所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂包 含如下式(I)所示的小分子药物， 8.根据权利 要求1～7中任一项所述的用途， 其中， 所述筛选装置包含用于确定CREPT基 因或其表达产 物的水平或活性的检测试剂， 优选选自： 特异于CREPT基因或其表达产 物的引 物、 探针、 抗体或其 抗原结合片段。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115054694 A 29.一种靶向CREPT基因或其表达产物的试剂， 其能够调节CREPT基因或其表达产物的水 平或活性， 其中： 所述CREPT基因的表达产物选 自： cDNA、 mRNA、 CREPT前体蛋白、 成熟的CREPT蛋白、 及其 片段； 所述靶向CREPT基因或其表达产物的试剂选自： 核酸、 多肽、 核糖核蛋白复合体或小分 子药物； 优选， 所述多肽选自抗体或其抗原结合片段； 优选， 所述核酸选自DNA、 RNA、 DNA/ RNA； 优选， 核糖核蛋白复合体选自CRIS PR/cas系统； 更优选地， 所述靶向CREPT基因或其表达产物的试剂选自： 反义寡核苷酸、 siRNA、 dsRNA、 核酶、 esiRNA、 shRNA、 CRIS PR/cas系统、 小分子药物。 10.根据权利要求9所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂， 其中， 所述靶向CREPT 基因或其表达产物的试剂包 含shRNA， 其序列如SEQ  ID No:1或SEQ ID No:2所示； 和/或， 所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂包含CRISPR/cas系统， 所述CRISPR/cas系 统中sgRNA序列如SEQ  ID No:3所示； 和/或， 所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂包 含如下式(I)所示的小分子药物， 11.一种调节CREPT基因或其表达产物的水平或活性的表达载体， 其编码权利要求9～ 10中任一项所述的靶向CREPT基因或其表达产物的试剂。 12.一种治疗前列腺癌的药物组合物， 其包含： 权利要求9～10中任一项所述的靶向 CREPT基因或其表达产物的试剂； 以及， 任选地， 药 学上可接受的载体。 13.一种治疗前列腺癌的方法， 其包括施用治疗有效量的靶向CREPT基因或其表达产物 的试剂的步骤； 任选地， 所述靶向CREPT基因或其表达产物的试剂为权利 要求9～10中任一项所述的靶 向CREPT基因或其表达产物的试剂。 14.一种治疗前列腺癌药物的筛 选和/或鉴定方法， 其包括： 将待筛物与前列腺癌细胞接触； 检测与所述待筛物接触后的前列腺癌细胞中CREPT基因或其表达产物的表达水平； 相较于未接触待筛物的前列腺癌细胞， 与所述待筛物接触后的前列腺癌细胞中CREPT 基因或其表达产物的表达水平显著降低， 则判断所述待筛物为有效的治疗前列腺癌药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115054694 A 3