(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210063349.4 (22)申请日 2022.01.20 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114081940 A (43)申请公布日 2022.02.25 (73)专利权人 中国人民解 放军军事科学院军事 医学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号院 (72)发明人 韩根成　李宇翔　郝莹　李葛　 王智鼎　高振芳　侯春梅　陈金婕　 莫荣亮　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 代理人 高倩倩 (51)Int.Cl. A61K 38/16(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/06(2006.01) A61P 31/12(2006.01) C07K 14/00(2006.01)C07K 19/00(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/62(2006.01) (56)对比文件 US 5635478 A,19 97.06.03 US 5635478 A,19 97.06.03 CN 1560076 A,20 05.01.05 US 2021145937 A1,2021.0 5.20 Olaf Hof fmann等.Triptans Reduce the Inflammatory Respo nse in Bacterial Meningitis. 《Journal of Cerebral Bl ood Flow & Metabo lism》 .2002,第22卷 王宇恒等.Fc 融合蛋白在药 学领域的研究 进展. 《药学进展》 .2014,第38卷(第6期), 李静等.化脓性脑 膜炎和病毒性脑炎患儿脑 脊液中TNF-α 和CGRP水平测定及临床意 义. 《陕 西医学杂志》 .20 03,(第04期), 由志朋等.降钙素原在细菌性脑 膜炎诊断和 治疗中的应用进 展. 《医学综述》 .(第1 1期), 审查员 吴至芳 (54)发明名称 降钙素基因相关肽在治疗脑膜炎方面的应 用 (57)摘要 本发明涉及降钙素基因相关肽在治疗脑膜 炎方面的应用。 本发明提供了降钙素基因相关肽 在制备治疗脑膜炎的药物中的应用， 本发明还提 供了降钙素基因相关肽在制备抗细菌感染的药 物中的应用。 权利要求书1页 说明书10页 序列表1页 附图3页 CN 114081940 B 2022.04.12 CN 114081940 B 1.一种多肽在制备治疗细菌性脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的多肽为 CGRP， 所述的多肽的序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.一种融合蛋白在制备治疗细菌性脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的融合 蛋白由权利要求1中所述的多肽和FC蛋白融合得到 。 3.一种核酸分子在制备治疗细菌性脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的核酸 分子编码权利要求1中所述的多肽、 或权利要求2中所述的融合蛋白。 4.一种表达载体在制备治疗细菌性脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的表达 载体包含权利要求3中所述的核酸分子 。 5.一种细胞在制备治疗细菌性脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的细胞包含 权利要求 4中所述的表达载体。 6.一种组合物在制备治疗脑膜炎的药物中的应用， 其特征在于， 所述的组合物包含权 利要求1中所述的多肽、 或权利要求2中所述的融合蛋白， 所述的组合物还包括药学上可接 受的载体、 缓冲液或赋 形剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114081940 B 2降钙素基因相关肽在治疗脑膜炎方 面的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及降钙素基因相关肽在治疗脑膜炎方面的应 用。 背景技术 [0002]脑膜炎 （meningitis） 是指由细菌、 病毒、 真菌等各种生物性致病因子侵犯软脑膜 引起的弥漫性炎症性改变， 是神经内科临床常见病及多发病。 脑膜炎是十大致死性疾病之 一， 每年约导致 135000人死亡。 脑膜炎最常见的临床表现是头痛、 其次是颈项强直、 发热、 呕 吐、 癫痫发作和意识改变等， 如炎症侵犯脑实质， 可出现神经系统体征， 如昏迷、 抽搐、 精神 行为异常等。 脑膜炎病因复杂， 病情进展快， 治疗不及时往往又会造成严重的后果， 给患者 带来不可逆的神经系统损伤， 甚至危及生命。 [0003]细菌性脑膜炎 （Bacterial  meningit is, BM） 以脑膜和蛛网膜下腔的炎症为特点。 肺炎链球菌是最常见的致病菌 之一， 占发达国家5岁以下社区获得性脑炎的  50%。 虽然针对 肺炎链球菌感染的疫苗和抗生素不断的应用与升级， 细菌性脑膜炎仍有较高的发病率和病 死率， 同时约30%~50% 的存活者遗留有严重的脑损伤和神经系统后遗症， 包括感觉运动障 碍、 听力障碍、 失明、 癫痫、 认知功能障碍等， 给人民的生命安全带来了巨大的威胁， 也给社 会及家庭带来了沉重的经济负担。 因此， 找到一种有效的治疗方法来降低细菌性脑膜炎的 病死率和 神经系统后遗症的发生 率至关重要。 发明内容 [0004]针对现有的不足， 本发明的目的在于提供一种可用于预防或治疗脑膜炎的药物。 为实现上述目的， 本发明采用了如下技 术方案： [0005]本发明第一方面提供了一种用于治疗细 菌性脑膜炎的多肽， 所述的多肽包括CGRP 的氨基酸序列、 或其片段、 类似物、 衍生物。 其中， 所述的片段、 类似物、 衍生物展现出治疗细 菌性脑膜炎的活性。 [0006]本文所用术语 “类似物”包括任何具有与本文所述的CGRP氨基酸序列实质相同的 氨基酸序列的肽， 其中至少有一个残基被功能近似的残基保守取代。 “类似物”有60％或更 多(优选70％或更多， 80％或更多， 85％或更  多， 90％或更多， 95％或更多， 或99 ％)的氨基 酸序列与CGRP氨基酸序列同源， 并是其功能性变体。 “类似物”包括CGRP氨基酸序列的变体， 其具有同源三维立体构象。 “类似物”进一步包括本文所述类似物的任何药学上可接受的 盐。“变体”进一步包括本文所述变 体的任何药 学上可接受的盐。 [0007]本文所用的 “衍生物”是指本发明的一种 肽， 其具有一个或多个通过功能性侧链基 团的反应被化学衍生化的氨基酸。 代表性的被衍生化的分子包括但不限于， 通过加上乙酰 基， 胺的盐酸盐， 苄氧羰基， 氯乙酰基， 甲酰基， 对甲苯磺酰基， 或叔丁氧羰基， 肽分子中的游 离氨基被衍生化得到盐或酰胺。 游离羟基可被衍生化生成氧乙酰基或氧烷基衍生物。 此外 游离羧基可被衍生化生成盐， 酯(例如甲基和乙基  酯)或酰肼。 因此 “衍生物”进一步包括本说　明　书 1/10 页 3 CN 114081940 B 3