(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210086976.X (22)申请日 2022.01.25 (71)申请人 宁波市第一医院 地址 315000 浙江省宁波市海曙区柳汀街 59号 (72)发明人 陈莹　牧启田　牛婷婷　邹多兵　 石淙　吴莹　张昭艺　 (74)专利代理 机构 宁波市鄞州盛飞专利代理事 务所(特殊普通 合伙) 33243 专利代理师 洪珊珊　王玲华 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层及 预后危险度分层标记 物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种急性髓系白血病的早期 诊断、 危险度分层及预后危险度分层标记物及其 应用。 专利权 人首次发现， 与正常人相比， 急性髓 系白血病(以下简称AML)患者骨髓中SSBP4表达 量显著上调， 同时， SSBP4基因的表达水平与AML (非APL)患者的预后呈显著性相关， SSBP4高表 达 的AML(非APL)患者有更差的总体生存和无事件 生存， 提示预后不良； SSBP4高表达在AML中危组 (细胞遗传学危险分层)中也提示不良预后， SSBP4高表达 特别是在提示患者早期死亡方面具 有非常重要的作用； 这表明SSBP4基因能够作为 急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层及预后 危险度分层标记 物。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图2页 CN 114634983 A 2022.06.17 CN 114634983 A 1.一种急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层或预后危险度分层标记物， 其特征在 于， 为SSBP4基因。 2.SSBP4基因在制备急性髓系白血病早期诊断产品中的应用。 3.SSBP4基因在制备急性髓系白血病危险度分层产品中的应用。 4.SSBP4基因在制备急性髓系白血病预后危险度分层产品中的应用。 5.如权利要求4所述的SSBP4基因在制备急性髓系白血病预后危险度分层产品中的应 用， 其特征在于， 所述的急性髓系白血病预后危险度分层产品为SSBP4基因的特异 性检测引 物或SSBP4基因的特异性检测探针。 6.如权利要求4所述的SSBP4基因在制备急性髓系白血病预后危险度分层产品中的应 用， 其特征在于， 所述的急性髓系白血病预后危险度分层产品为含有SSBP4基因特异性检测 引物和特异性检测 探针中至少一种的试剂盒， 或固载有SSBP4基因特异性检测探针的基因 芯片。 7.SSBP4基因的特异性检测引 物， 其特征在于， 包括具有如SEQ  ID No.1所示核苷酸序 列的正向引物， 以及具有如SEQ  ID No.2所示核苷酸序列的反向引物。 8.如权利要求7 所述的SSBP4基因的特异性检测引物， 其特 征在于， 包括： 正向引物： 5 ’ ‑TACGTTTATGAGTAC CTGCTGCACATC ‑3’； 反向引物： 5 ’ ‑TTCTTCTCCCATCGGATCTCAGACAG ‑3’。 9.一种急性髓系白血病早期诊断、 危险度分层及预后 危险度分层试剂 盒， 其特征在于， 含有如权利要求7或8所述的S SBP4基因的特异性检测引物。 10.如权利要求9所述的急性髓系白血病早期诊断、 危险度分层及预后 危险度分层试剂 盒， 其特征在于， 还含有内参基因GAPDH的特异性检测引物， 该内参基因GAPDH的特异性检测 引物包括： 正向引物： 5 ’ ‑ATGGGGAAGGTGAAGGTCG‑3’； 反向引物： 5 ’ ‑GGGTCATTGATGGCAACAATATC‑3’。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114634983 A 2急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层及预后危险度分层 标记物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及一种 急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分 层及预后危险度分层标记 物及其应用。 背景技术 [0002]急性髓系白血病(acute  myeloid leukemia， AML)是一种以造血干细胞和祖细胞 的分化阻滞和克隆性增殖为特征、 具有高度异质性的造血系统恶性肿瘤。 染色体核型分析 常常用来评估AML患者的预后， 随着分子生物学技术水平的提高， 基因的突变和重排已广泛 被临床应用。 一些分子突变如NPM1、 FLT3 ‑ITD、 CEBPA、 c ‑KIT等被纳入NCCN(National   Comprehensive Cancer Network)和  ELN(European  Leukemia  Net)指南作为AML风险分层 预后评估体系的标记。 [0003]随着医疗水平的不断提高， 由于三氧化二砷和全反式维甲酸的发现， 绝大部分急 性早幼粒细胞白血病(acute  promyelocytic  leukemia,APL)患 者可以通过这两个药联合 治疗得到完全治愈。 尽管在预后危险分层、 支持性治疗、 多种化疗药物强化治疗、 自体或异 基因造血干细胞移植(auto/allo ‑HSCT)等方面取得了显著进展， 但由于AML复发和难治性 的特点， 成人非M 3 AML患者的预后仍然不 容乐观。 [0004]近几年， 针对基因突变多激酶靶向抑制剂的问世给人们希望， 但是长期随访数据 缺乏， 因此， 迫切需要探索AML分子发病的机制、 寻找 新的治疗靶点和发现AML分层的潜在标 志物。 [0005]单链DNA结合蛋白(SSBPs)家族基因广泛存在于自然中， 其中， SSBP4  基因位于染 色体19p13.1 1上， 目前尚无任何S SBP4基因与急性髓系白血病相关的报道。 发明内容 [0006]本发明的发明目的是提供一种新型的急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层及 预后危险度分层标记 物及其应用。 [0007]为实现上述发明目的， 本申请的技 术方案如下： [0008]一种急性髓系白血病的早期诊断、 危险度分层及预后危险度分层标记物， 为SSBP 4 基因。 [0009]专利权人经多次实验后首次发现， 与正常人相比， 急性髓系白血病(以下简称AML) 患者骨髓中SSBP4表达量显著上调， 表明SSBP4基因 能够作为AML  的早期诊断标记物； 同时， 专利权人还发现， SSBP4基因的表达水平与AML(非  APL)患者的预后呈显著性相关， SSBP4高 表达的AML(非APL)患者有更差的总体生存和无事件生存， 提示预后不良； SSBP4高表达在 AML中危组(细胞遗传学危险分层)中也提示不良预后， SSBP4高表达特别是在提示患者早期 死亡方面具有非常重要的作用； 这也表明SSBP4基因能够作为急性髓系白血病的危险度分 层标记物或预后危险度分层标记 物。说　明　书 1/6 页 3 CN 114634983 A 3