(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210166308.8 (22)申请日 2022.02.21 (71)申请人 中国医学 科学院血液病医院 （中国 医学科学院血液学研究所） 地址 300041 天津市和平区南京路28 8号 (72)发明人 朱国庆　黄伦辉　程辉　 (74)专利代理 机构 天津市尚仪知识产权代理事 务所(普通 合伙) 12217 专利代理师 孙乔乔 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种血清外泌体 miR10作为急性白血病的生 物标志物的应用 (57)摘要 本发明公开了一种血清外泌体miR10作为急 性白血病的生物标志物的应用， 属于生物医药技 术领域。 本发明以外泌体miRNA作为急性白血病 的诊断标志物， 提出其调控的通路机理， 并指出 AML患者血浆中存在细胞释放的外泌体， 及其表 面携带AML相关的特异性表面标志， 为急性白血 病的诊断和治 疗提供了新思路。 权利要求书1页 说明书6页 序列表4页 附图4页 CN 114891882 A 2022.08.12 CN 114891882 A 1.一种血清外泌体miR 10检测试剂在制备诊断急性白血病产品中的应用。 2.一种血清外泌体miR 10检测试剂在制备诊断急性白血病生存率产品中的应用。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于： 所述miR10的核酸序列如SEQ  ID NO.1 所示。 4.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于： 所述检测试剂包括miR10上、 下游检测 引物； 所述miR10上游检测引物如SEQ  ID NO.2所示， miR10下游检测引物如SEQ  ID NO.3所 示。 5.根据权利 要求4所述的应用， 其特征在于： 所述检测试剂还包括STAT3上、 下游检测引 物； 所述STAT3上游检测引物如SEQ  ID NO.5所示， STAT3下游检测引物如SEQ  ID NO.6所示。 6.一种降低miR 10表达水平的试剂在制备治疗急性白血病药物中的应用。 7.一种降低miR10表达水平的试剂在制备提高急性白血病患者生存周期药物中的应 用。 8.根据权利要求6或7所述的应用， 其特征在于： 所述降低miR10表达水平的试剂包括 miR10干扰序列， 如SEQ  ID NO.4所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114891882 A 2一种血清外泌体miR10作 为急性白血病的生物标志物的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 特别涉及一种血清外泌体miR10作为急性白血病 的生物标志 物的应用。 背景技术 [0002]急性白血病(AML)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病， 并伴有单克隆免疫 球蛋白增多现象， 是血液系统第二大常见恶性肿瘤。 其临床表现为血钙增高(calCIum   elevation)、 肾功能损伤(renal  insuffiCIency)、 贫血(anemia)、 溶骨性损伤(bone   disease)等， 即CRAB症状。 主要通过细胞形态学、 免疫学、 细胞遗传学和分子生物学的方法 进行诊断和分型， 但目前AML的诊断、 监测尚缺乏有效可靠的特异性分子标志 物。 [0003]外泌体(Exosome)是直径为50 ‑150nm膜性囊泡， 广泛分布在尿液、 血液、 脑脊液和 其他体液中。 几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体。 外泌体内含有蛋白质、 脂类、 mi RNA等各 种生物活性物质， 可以被相邻或远处细胞摄取， 并调节受体细胞的功能。 因此外泌体可以作 为不同细胞之间生物通信的桥梁。 外泌体中的miRNA不易受到RNA降解酶的影响， 浓度比较 稳定。 研究发现外泌体miRNA可以作为很多疾病的诊断标志物， 同时参与了很多疾病的发生 发展。 [0004]多数AML患者治疗后仍会复发并最终导致死亡。 大量研究发现细胞外miRNA富集在 外泌体中， 且受其表面膜的保护而 具有很好的稳定性， 是一种理想的分子标志物， 目前多种 实体肿瘤均已检测到肿瘤特异性血清外泌体miRNA。 因此， 在血液肿瘤患者血清外泌体 miRNA中筛选特异 性肿瘤标志物具有较大的研究潜力和应用价值， 进一步寻找 新的AML特异 性miRNA及其下游基因， 对于阐明血液病的发生机制， 对发现新型血液病检测及预后生物标 志物， 开发有效治疗新靶点均具有重要意 义。 发明内容 [0005]本发明为了解决上述技术问题， 提供了一种血清外泌体miR10作为急性白血病的 生物标志 物的应用。 [0006]本发明是通过以下技 术方案得以实现的。 [0007]一种血清外泌体miR 10检测试剂在制备诊断急性白血病产品中的应用。 [0008]一种血清外泌体miR 10检测试剂在制备诊断急性白血病生存率产品中的应用。 [0009]进一步的， 所述miR10的核酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 所述miR10位于17号染色 体。 [0010]本发明miR 10过表达序列： UAC CCUGUAGAUC CGAAUUUGUG(SEQ ID NO.1)。 [0011]进一步的， 所述检测试剂包括miR10上、 下游检测引物； 所述miR10上游检测引物如 SEQ ID NO.2所示， miR 10下游检测引物如SEQ  ID NO.3所示。 [0012]miR10引物序列： [0013]miR‑10Forward  Primer 5’AGCTGGCTTTCTCAATACC 3’(SEQ ID NO.2)；说　明　书 1/6 页 3 CN 114891882 A 3