(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210190321.7 (22)申请日 2022.02.28 (71)申请人 广州天源高新科技有限公司 地址 510000 广东省广州市中新广州知识 城合景天峻广场峻文街7号(自编A11) 513房 (72)发明人 袁贤琳　 (74)专利代理 机构 广州专理知识产权代理事务 所(普通合伙) 44493 专利代理师 曲超 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种用于早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分子 标志物及其应用 (57)摘要 本发明属于妊娠糖尿病诊断标志物分子的 技术领域， 具体涉及:一种用于早期诊断妊娠糖 尿病的miRNA分子 标志物及其应用。 所述 miRNA分 子标志物包括miRNA ‑372标志物、 miRNA ‑22标志 物的一种或两种 组合； 所述miRNA ‑372标志物的 核苷酸序列如序列表SEQID  NO.1所示； 所述 miRNA‑22标志物的核苷酸序列如序列表SEQ   IDNO.2所示； 所述miRNA分子标志物用于早期诊 断妊娠糖尿病， 用于制备早期诊断妊娠糖尿病的 试剂盒。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 114622009 A 2022.06.14 CN 114622009 A 1.一种用于早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分子标志物， 其特征在于， 所述miRNA分子标 志物包括miRNA ‑372标志物、 miRNA ‑22标志物的一种或两种组合； 所述miRNA ‑372标志物的核苷酸序列如序列表SEQ  ID NO.1所示； 所述miRNA ‑22标志物的核苷酸序列如序列表SEQ  ID NO.2所示。 2.一种权利要求1所述miRNA ‑372标志物的模拟物， 其特征在于， 其正向引物的核苷酸 序列如序列表SEQ  ID NO.3所示， 反向引物的核苷酸序列如序列表SEQ  ID NO.4所示。 3.一种权利 要求1所述miRNA ‑22标志物的模拟物， 其特征在于， 其正向引物的核苷酸序 列如序列表SEQ  ID NO.5所示， 反向引物的核苷酸序列如序列表SEQ  ID NO.6所示。 4.一种权利要求1所述的miRNA ‑372标志物在制备妊娠糖尿病诊断试剂盒的应用。 5.一种miRNA分子标志物用于制备早期诊断妊娠糖尿病的试剂盒， 其特征在于， 所述试 剂盒包括权利要求2所述的正向引物、 反向引物分子以及PCR反应常用的酶和试剂。 6.一种权利要求1所述的miRNA ‑22标志物在制备妊娠糖尿病诊断试剂盒的应用。 7.一种miRNA分子标志物用于制备早期诊断妊娠糖尿病的试剂盒， 其特征在于， 所述试 剂盒包括权利要求2所述的正向引物、 反向引物分子以及PCR反应常用的酶和试剂。 8.一种早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分子标志 物的靶点基因SLC2 A4。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114622009 A 2一种用于早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分子标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于妊娠糖尿病诊断标志物 分子的技术领域， 具体涉及 一种用于早期诊断 妊娠糖尿病的miRNA分子标志 物及其应用。 背景技术 [0002]妊娠期糖尿病(GDM)定义为任何程度的胰岛素抵抗和葡萄糖耐受不良， 在怀孕期 间发病或首次发现。 GDM是最常见的妊娠并发症之一， 其患病 率从4％到15％不等。 GDM患者 在分娩后发生多种慢 性疾病的风险增加， 包括2型糖尿病， 独立于其他临床危险因素。 此外， GDM孕妇更容易 发生羊水过多、 难产、 死胎、 死产、 巨大 儿等不良妊娠事件， 而GDM婴儿新生儿 疾病发生率较高。 GD M及其相关的代谢紊乱 正在全球范围内迅速 蔓延， 对孕妇及其新生儿造 成健康和生命危险， 这种危险可能持续到成年。 然而， GDM的发病机制尚不清楚， 大多 数妇女 在怀孕前没有糖尿病或只有轻微的症状， 加重的糖尿病只 发生在怀孕期间， 但一旦妇女分 娩血糖水平和其他生理变化恢复正常， 这是GDM的主要临床特征。 这表明， 在怀孕期间短暂 出现的胎盘是这种情况的主要效应器官。 妊娠期间糖皮质激素、 催乳素、 孕酮、 胎盘生长激 素等激素 水平升高， 可进一 步促进胰岛素抵抗和GDM的发生。 [0003]在孕妇的胎盘组织上， PI3K/AKT信号通路在胰岛素抵抗中其关键作用， 在分析糖 尿病发病机制时常用于研究。 葡萄糖转运体(GLUTs)是PI3K/AKT通路的重要组成部分， 迄今 已鉴定出6中GLUT蛋白 ‑glut1‑5和glut7， 其中GLUT4是进入骨骼肌的关键葡萄糖转运蛋白。 GLUT4由SLC2A4(染色体17p13)编码， 在胰岛素信号刺激下可从细胞间室转移到细胞膜表 面， 在糖稳态和糖尿病发病机制中起重要作用。 因此以上观察结果表明， 胎盘可能也是 PI3K/AKT/GLUT4信号通路的靶点。 GDM对产妇及婴儿的危害极大， 但目前的临床诊断方法十 分局限， 主要 是空腹血糖检测及口服葡萄糖耐量OGTT实验， 这些都是在GD M发生后检出的确 诊实验， 临床急需开发出用于GDM风险预测的早筛和疾病早期诊断的分子标志 物。 [0004]MicroRNAs(miRNAs)由一类19 ‑24个核苷酸长的小非编码RNA分子组成。 它们虽然 高度保守， 但表达谱多样性广泛， 并通过在转录后水平调控靶基因表达参与许多生物学过 程。 多项研究表明， miRNAs参与II型糖尿病的发病机制， 但是， 哪些miRNAs在胰岛素通路介 导的GDM中发挥调控作用及 主要功能尚不清楚， 而这些问题的解决有助于开 发出GDM早期诊 断的分子诊断产品。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明的目的在于提供一种用于早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分 子标志物及其应用， 所述miRNA ‑372标志物可用于早期诊断GDM以及作为治疗GDM的靶点。 [0006]本发明的技 术内容如下： [0007]本发明提供了一种用于早期诊断妊娠糖尿病的miRNA分子标志物， 所述miRNA分子 标志物包括miRNA ‑372标志物、 miRNA ‑22标志物的一种或两种组合； [0008]所述miRNA ‑372标志物的核苷酸序列如序列表SEQ  ID NO.1所示；说　明　书 1/8 页 3 CN 114622009 A 3