(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210328714.X (22)申请日 2022.03.31 (71)申请人 南华大学附属第一医院 地址 421001 湖南省衡阳市石鼓区船山路 69号 (72)发明人 陈聪　刘双全　 (74)专利代理 机构 长沙正奇专利事务所有限责 任公司 431 13 专利代理师 马强　凡凤 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 2型糖尿病合并血管炎症的生物标志物及其 应用 (57)摘要 本发明涉及糖尿病血管炎症领域， 特别是涉 及一种2型糖尿病合并血管炎症 生物标志物及其 应用。 所述2型糖尿病合并血管炎症生物标志物 为MEF2D基因， 其具有如SEQ  ID NO.1所示的核苷 酸序列。 外周单核巨噬细胞中MEF2D显著下调， 且 与2型糖尿病合并血管炎症显著负相关， 且相关 性强。 由此说明， 本发明中， 外周单核巨噬细胞中 MEF2D与2型糖尿病合并血管炎症的特异性强、 准 确性高； 配合当下常规普及的核酸微量检测技术 qRT‑PCR， 检测灵敏性高。 所以， MEF2D可以作为2 型糖尿病合并血 管炎症早期诊断的生物标志 物。 权利要求书1页 说明书10页 序列表2页 附图4页 CN 114807344 A 2022.07.29 CN 114807344 A 1.一种2型糖尿病合并血管炎症生物标志物， 其特征在于， 所述糖尿病血管炎症生物标 志物为MEF2D基因， 其具有如SEQ  ID NO.1所示的核苷酸序列。 2.一种PCR扩增引物， 其特征在于， 包括用于特异性扩增如权利要求1所述的2型糖尿病 合并血管炎症的生物标志 物的上游引物和下游引物。 3.根据权利要求2所述的PCR扩增引物， 其特征在于， 所述上游引物具有如SEQ  ID NO.2 所示的核苷酸序列， 所述下游引物具有如SEQ  ID NO.3所示的核苷酸序列。 4.如权利要求1所述的糖尿病血管炎症生物标志物、 如权利要求2或3所述的PCR扩增引 物在制备诊断或检测2型糖尿病合并血 管炎症的产品中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述产品为检测试剂、 试剂盒、 基因芯片 或 检测试纸。 6.如权利要求1所述的2型糖尿病合并血管炎症生物标志物、 如权利要求2或3所述的 PCR扩增引物在制备用于预防或治疗2型糖尿病合并血 管炎症的药物中的应用。 7.一种用于检测2型糖尿病合并血管炎症的试剂盒， 其特征在于， 包括如SEQ  ID NO.2 和如SEQ ID NO.3所示的PCR扩增引物。 8.根据权利要求7所述的试剂盒， 其特征在于， 还包括内参基因、 扩增内参基因的引物 和PCR扩增试剂中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807344 A 22型糖尿病合并血 管炎症的生物标志物及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及糖尿病血管炎症领域， 特别是涉及一种2型糖尿病合并血管炎症的生 物 标志物及其应用。 背景技术 [0002]糖尿病是严重威胁我国人民健康的常见病， 糖尿病常见动脉粥样硬化、 血管钙化 等 血管并发症。 研究发现， 糖尿病血管炎症参与动脉硬化过程并诱发多种临床并发症。 然   而， 糖尿病 血管炎症早期无明显症状， 晚期虽然能通过影像学手段诊断， 但普适性收到  限 制。 因此， 急需探索一种快速的糖尿病血管炎症的生物标志物， 可以快速初筛患者，  以达到 早发现、 早诊断、 早治疗的目的。 但常见的炎症相关标志物不能作为糖尿病血管  炎症的标 志物。 发明内容 [0003]本发明的目的是提供一种糖尿病血 管炎症生物标志 物及其应用。 [0004]为了解决上述 技术问题， 本发明的技 术方案如下： [0005]一种糖尿病血管炎症生物标志物， 所述糖尿病血管炎症生物标志物为MEF2D基因，   其具有如SEQ  ID NO.1所示的核苷酸序列。 [0006]本发明还提供了一种PCR扩增引 物， 包括用于特异性扩增上述糖尿病血管炎症生   物标志物的上游引物和下游引物。 [0007]在 其 中 一 个 实 施 例 中 ，所 述 上 游 引 物 具 有 如 S E Q  I D N O . 2  (GGCTGTCGCTAGGCAATGTCAC)所示的核苷酸序列， 所述下游引物具有如SEQ  ID NO.3 (CTGTGGCTGTGGCTGCTGTG)所示的核苷酸序列。 [0008]本发明还提供了上述糖尿病血管炎症生物标志物、 上述PCR扩增引物在制备诊断   或检测糖尿病血 管炎症的产品中的应用。 [0009]在其中一个实施例中， 所述产品为检测试剂、 试剂盒、 基因芯片或检测试纸。 [0010]本发明还提供了上述糖尿病血管炎症生物标志物、 上述PCR扩增引物在制备用于   预防或治糖尿病血 管炎症的药物中的应用。 [0011]本发明还提供了一种用于检测糖尿病血管炎症的试剂盒， 包括如SEQ  ID NO.2和 如SEQ ID NO.3所示的PCR扩增引物。 [0012]在其中一个实施例中， 还包括内参基因、 扩增内参基因的引物和PCR扩增试剂中   的至少一种。 [0013]巨噬细胞在多种组织器官中均有分布， 是维持微环境动态平衡 的重要免疫细胞。 在 病理情况下， 外周单核巨噬细胞的浸润是组织器官中巨噬细胞的重要来源。 Fernandez DM等和Feldmann  K等研究发现， 在病变的血管壁组织中常见巨噬细胞浸润， 通过分  泌炎症 因子、 外泌体等活性成分影响VSM C生理功能进 而调控血 管疾病的进 展。 [0014]本发明从特异性、 准确性、 灵敏性三方面分析外周单核巨噬细胞中MEF2D作为2  型说　明　书 1/10 页 3 CN 114807344 A 3