ICS 13.300 CCS A 80 中华人民共和国国家标准 GB/T 41623—2022 化学品 鸟类急性经口毒性试验 ChemicalsAvian acute oral toxicity test 2023-02-01实施 2022-07-11发布 国家市场监督管理总局 发布 国家标准化管理委员会 GB/T41623—2022 前言 本文件按照GB/T1.1一2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会（SAC/TC251）提出并归口。 本文件起草单位：生态环境部固体废物与化学品管理技术中心、中国检验检疫科学研究院、上海市 检测中心、中国化工经济技术发展中心、厦门尹巢科技有限公司、国化低碳技术工程中心、生态环境部南 京环境科学研究所、沈阳化工研究院有限公司、贵州省分析测试研究院、广东全庆检测有限公司。 本文件主要起草人：刘纯新、周丽丽、薛宁宁、徐淑民、窦从从、张琨、曹梦然、赵旭明、王蕾、赵瑜、 林绍霞。 GB/T41623—2022 引言 本文件主要描述了用于评价化学品对鸟类急性经口毒性的三种试验方法：限度剂量试验、LD50-斜 率试验、LDso-单一试验。其中LDso-斜率试验和LD5o-单一试验是序贯进行的试验。根据是否同时需要 精准的经口平数致死量（ILD50）和剂量-反应曲线的斜率数据来选择具体的试验方法。序贯试验程序的 目的在于剂量的设计、试验需求与毒性终点精确度的统一性。序贯试验程序能尽量减少受试的数量。 名为SequentialDesignCalculator(SEDEC）的计算机软件可用于帮助设计剂量并计算LDso、剂量反应 曲线斜率以及置信区间（见9.2）。 这些方法是由1994年在美国佛罗里达彭萨科拉举行的鸟类毒性试验研讨会发起，由SETAC OECDI鸟类毒性试验工作组起草，随后通过欧洲和美国的SETAC公开会议和OECD专家组关门会议 讨论后，对序贯试验设计进行修改和完善。该序贯试验设计程序已通过广泛的统计验证。 这三种试验方法的适用条件如下。 限度剂量试验：当预测受试物的毒性低，且在限度剂量条件下受试不可能发生死亡时，进行 该试验。限度剂量与评估目的对应，通常设定为2000mg/kg。除对照组外，限度剂量下用 5只或10只受试鸟进行试验（见图1) 一LDso-斜率试验：当管理部门或其他要求测剂量-反应曲线斜率，和/或估计LDso数据及置信区 间时，选用此方法。除对照组外，阶段3或阶段4分别需要24只或34只受试鸟进行试验（见 图2）。若计算斜率，可通过经典的剂量-效应试验（USEPAOPPTS850.2100）进行替代计算。 一LD5o-单一试验：当只需要经口半数致死量数据，而不需要剂量-反应曲线斜率或LD5置信区间 时，可选用此方法。可用于估计LDso物种敏感性分布的百分数并为产品标签提供信息。该试 验包括两个阶段，除了对照组外，用14只受试鸟来进行试验（见图2）。 LDso-斜率试验和LDso-单一试验由多个序贯执行的试验阶段组成（图2）。本文件中的“序贯设计 和序贯试验”是指LD5n-斜率试验和LD0-单一试验。相关的设计逻辑以及统计原理见附录A。 设计LD50-斜率试验得到的参数可用于计算机模拟试验，达到危害性评估的目的。这些参数包括 LD5o值、置信区间和剂量-反应曲线斜率。 在LD50-斜率试验或LD50-单一试验设计的各个阶段中，按照预测的受试物剂量，对1只或多只受 试鸟一次性经口染毒，剂量单位为"mg/kg”。这些剂量可用于估算LDso。染毒后观察期14d，但主要 依据染毒后三天受试鸟死亡率及毒性症状来选择试验剂量，若出现受试鸟死亡或症状恢复较快，可缩短 该期限；若受试鸟死亡较慢，延长该期限。 序贯试验（LD50-斜率试验或LD50-单一试验）最初可用从失败的限度剂量试验（出现一只或多只受 试鸟死亡或其他方式获取的信息开始。对于预测可能具有高毒性的受试物，试验可从阶段1开始，每 组4只受试鸟，分别按不同剂量染毒。选择的剂量宜涵盖估计的LDso区间范围（例如以啮齿类动物或 其他鸟种的LDs数据为依据）。根据阶段1的结果估算LDs0。阶段2使用极大似然估计法（MLE）确 定剂量，共10个剂量，每个剂量1只受试。若可从失败的限度剂量试验中估算LD50，序贯试验也可 从阶段2开始，对于LD50-斜率试验可连续进行到阶段3，也可能到阶段4（停止试验的规则见7.2.2.3～ 7.2.2.6)。 OECD：经济合作与发展组织（OrganizationforEconomicCooperationandDevelopment) ⅡI