(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210692052.4 (22)申请日 2022.06.17 (71)申请人 广州鸿溪见杉科技有限公司 地址 510000 广东省广州市黄埔区 （广州国 际生物岛） 螺旋四路1号生产区第三层 301单元 (72)发明人 宋清　马丽　 (74)专利代理 机构 佛山中贵知识产权代理事务 所(普通合伙) 44491 专利代理师 王彦昌　李志良 (51)Int.Cl. C12N 5/078(2010.01) C12M 1/00(2006.01) C12M 1/24(2006.01) C12M 1/36(2006.01) (54)发明名称 一种分离胎儿 红细胞的方法及装置 (57)摘要 本申请涉及生物医药领域， 尤其涉及一种分 离胎儿红细胞的方法及装置。 所述方法包括以下 步骤： 得到母体的待处理血液样本， 所述母体孕 育有胎儿五周以上； 将所述待处理血液样本与氧 化流液混合， 以使所述待处理血液样本中胎儿血 红蛋白脱氧和母体血红蛋白氧饱和， 得到第一溶 液； 将所述第一溶液置于梯度磁场中进行磁性分 离， 得到胎儿红细胞。 通过将所述待处理血液样 本与氧化流液混合， 以使所述待处理血液样本中 胎儿血红蛋白脱氧和母体血红蛋白氧饱和， 控制 胎儿红细胞和母体红细胞的不同磁性， 再将血液 置于磁场中， 通过不同磁性实现胎儿红细胞和母 体红细胞的分离 。 权利要求书1页 说明书7页 附图2页 CN 115094033 A 2022.09.23 CN 115094033 A 1.一种分离胎儿 红细胞的方法， 其特 征在于， 所述方法包括以下步骤： 得到母体的待处 理血液样本， 所述母体孕 育有胎儿五周以上； 将所述待处理血液样本与 氧化流液混合， 以使所述待处理血液样本 中胎儿血红蛋白脱 氧和母体血红蛋白氧饱和， 得到第一溶 液； 将所述第一溶 液置于梯度磁场中进行磁性分离， 得到胎儿 红细胞。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述将所述第 一溶液置于梯度磁场中进行 磁性分离之前， 还 包括： 向所述第一溶 液中加入2,3 ‑二磷酸甘油酯。 3.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 所述2,3 ‑二磷酸甘油酯在所述第一溶液的 浓度为0.0 3‑0.15g/ml。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述第一溶液的组分包括无机盐、 氨基酸 和葡萄糖； 所述葡萄糖的质量浓度为180 ‑200mg/dl， 所述第一溶 液的pH为7 ‑7.45。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述第一溶液的pO2为20‑22mmHg,p CO2为8‑ 10mmHg。 6.根据权利要求 4所述的方法， 其特 征在于， 所述梯度磁场的磁场强度为0.5 ‑0.6T。 7.一种如权利要求1 ‑6任意一项所述的分离胎儿红细胞的装置， 其特征在于， 所述装置 包括： 第一腔体， 所述第一腔体用于容纳母体的待处 理血液样本； 鞘流液管道， 所述鞘流液 管道与所述第一腔体连通， 用于容纳鞘流液； 第二腔体， 所述第二腔体与所述第一腔体连通， 位于所述第一腔体的液体流动方向； 磁场单元， 置于所述第二腔体周围， 用于向所述第二腔体提供磁场强度促使细胞磁分 离； 胎儿红细胞收集 通道， 与所述第二腔体连通， 用于收集胎儿 红细胞。 8.根据权利要求7所述的装置， 其特征在于， 所述装置还包括： 所述母体红细胞收集通 道， 与所述第二腔体连通， 用于收集母体红细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115094033 A 2一种分离胎儿红细胞的方 法及装置 技术领域 [0001]本申请涉及生物医药 领域， 尤其涉及一种分离胎儿 红细胞的方法及装置 。 背景技术 [0002]产前诊断能提供关于胎儿状态的有用信息。 通常， 使用侵入性技术进行产前诊断， 其会对胎 儿造成风险； 在母体的循环血液内已发现胎 儿的遗传物质。 这样的胎 儿遗传物质 来源于胎儿并且穿过胎盘进入 母体的循环系统。 [0003]胎儿DNA的两种主要的非侵入性资源是母体 的血浆和循环的胎儿细胞。 在怀孕 的 早期， 可在母体血液中检测到胎儿的遗传物质。 根据定量分析， 在妊娠早期和妊娠晚期， 胎 儿DNA分别约占总的血浆DNA的3.4％和6.2％。 此外， 胎儿无细胞的DNA没有受到细胞膜的保 护， 与完整的基因组相比， DNA片段短且不完整。 来自母体血液的胎儿细胞， 由于其存在的稀 缺性， 分离 也是困难的， 可低至106～107个母体细胞中1个胎儿细胞的量级。 为了获得足够用 于分析的胎儿细胞， 使用富集的技术。 由于它们的数量少， 从母体血液样品中富集并纯化胎 儿细胞是技术上的挑战。 现有分离方法操作复杂， 且属于劳动密集式的分离 。 发明内容 [0004]本申请提供了一种分离胎儿红细胞的方法及装置， 以解决母体红细胞和 胎儿红细 胞操作复杂的技 术问题。 [0005]第一方面， 本申请提供了一种分离胎儿 红细胞的方法， 所述方法包括以下步骤： [0006]得到母体的待处 理血液样本， 所述母体孕 育有胎儿五周以上； [0007]将所述待处理血液样本与氧化流液混合， 以使所述待处理血液样本中胎儿血红蛋 白脱氧和母体血红蛋白氧饱和， 得到第一溶 液； [0008]将所述第一溶 液置于梯度磁场中进行磁性分离， 得到胎儿 红细胞。 [0009]可选的， 所述将所述第一溶液置于梯度磁场中进行磁性分离之前， 还包括： 向所述 第一溶液中加入2,3 ‑二磷酸甘油酯。 [0010]可选的， 所述2,3 ‑二磷酸甘油酯在所述第一溶 液的浓度为0.0 3‑0.15g/ml。 [0011]可选的， 所述第一溶液的组分包括无机盐、 氨基酸和葡萄糖； 所述葡萄糖的质量浓 度为180‑200mg/dl， 所述第一溶 液的pH为7 ‑7.45。 [0012]可选的， 所述第一溶 液的pO2为20‑22mmHg,pCO2为8‑10mmHg。 [0013]可选的， 所述梯度磁场的磁场强度为0.5 ‑0.6T。 [0014]第二方面， 本申请提供了一种所述的分离胎儿 红细胞的装置， 所述装置包括： [0015]第一腔体， 所述第一腔体用于容纳母体的待处 理血液样本； [0016]鞘流液管道， 所述鞘流液 管道与所述第一腔体连通， 用于容纳鞘流液； [0017]第二腔体， 所述第二腔体与所述第一腔体连通， 位于所述第一腔体的液体流动方 向； [0018]磁场单元， 置于所述第二腔体周围， 用于向所述第二腔体提供磁场强度促使细胞说　明　书 1/7 页 3 CN 115094033 A 3